【中文名称】 注射用多西他赛
【产品英文名称】 Docetaxel for Injection
【生产企业】江苏恒瑞医药股份有限公司
【功效主治】1多西他赛适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗除非属于临床禁忌先期治疗应包括蒽环类抗癌药2多西他赛适用于使用以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗
【化学成分】
本品主要成份为多西他赛
【药理作用】
药理作用:多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤的作用多西他赛可与游离的微管蛋白结合促进微管蛋白装配成稳定的微管同时抑制其解聚导致丧失了正常功能的微管束的产生和微管的固定从而抑制细胞的有丝分裂多西他赛与微管的结合不改变原丝的数目这一点与目前临床应用的大多数纺锤体毒性药物不同毒理研究:遗传毒性,在CHO-KI细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓核试验中多西他赛表现出致断裂作用但在Ames试验和CHO/HGPRT基因突变试验中未见致突变作用生殖毒性：在大鼠静脉注射多西他赛0.3mg/kg（按体表面积折算约为临床推荐剂量的1/50）未见对生育力的损伤但可引起睾丸重量减轻；该结果与大鼠和犬10个周期（每21天给药1次连续6个月）的重复给药试验结果有相关性；大鼠和犬静脉注身剂量分别为5mg/kg和0.375mg/kg（按体表面积折算分别约相当于临床推荐剂量的1/3和1/15）可见睾丸萎缩和变性大鼠在低剂量时增加给药次数也表现出相似的作用怀孕时使用多西他赛可导致胎儿损伤大鼠和家兔在器官形成期分别给予多西他赛≧0.3mg/kg日和0.03mg/kg/日（按体表面积折算分别相当于临床日推荐剂量的1/50和1/300）可见胚胎毒性和胎仔毒性（表现为子宫内死亡吸收胎增加胎仔体重减轻和骨人延迟）以上剂量亦可引起母体毒性目前尚无足够的和严格控制的孕妇临床研究资料如果患者在孕期使用本品或在使用本品期间怀孕应被告之对胎儿的潜在危害和流产的潜在危险有生育可能的妇女在使用本品治疗期间应避免怀孕尚不清楚多西他赛是否从人乳中排泄鉴于许多药物都可从人乳中排泄且多西他赛可能引起哺乳婴儿的严重不良反应母亲在使用本品前停止哺乳
【药物相互作用】
体外研究表明CYP3A4抑制剂可能干扰本品的代谢因此当与此类药物（如酮康唑红霉素环孢素等）同时应用时应格外小心
【不良反应】1 骨髓抑制中性粒细胞减少是最常见的副反应而且通常较严重（低于500个/mm3）可逆转且不蓄积
2 过敏反应：部分病例可发生严重过敏反应其特征为低血压与支气管痉挛需要中断治疗停止滴注并立即治疗后病人可恢复正常部分病例也可发生轻度过敏反应如脸红伴有或不伴有搔痒的红斑胸闷背痛呼吸困难药物热或寒战
3 皮肤反应常表现为红斑主要见于手足也可发生在臂部脸部及胸部的局部皮疹有时伴有搔痒皮疹后出现脱皮则极少发生可能会发生指（趾）甲病变以色素沉着或变淡为特点有时发生疼痛和指甲脱落
4 体液潴留包括水肿也有报道极少病例发生胸腔积液腹水心包积液毛细血管通透性增加以及体重增加经过4周期治疗或累积剂量400mg/m2后下肢发生液体潴留并可能发展至全身水肿同时体重增加3分斤或3公斤以上在停止多西他赛治疗后液体潴留逐渐消失为了减少液体潴留应给病人预防性使用皮质类固醇
5 可能发生恶心呕吐或腹泻等胃肠道反应
6 临床试验中管有神经毒性的报道
7 心血管副反应如低血压窦性心动过速心悸肺水肿及高血压等有可能发生
8 其它副反应包括：脱发无力粘膜炎关节痛和肌肉痛低血压和注射部位反应
9 肝功能正常者在治疗期间也有出现转氨胸升高胆红素升高者其与多西他赛的关系尚不明确
【禁忌症】
以下患者禁用：
1 对多西他赛或吐温-80有严重过敏史的病人；
2 白细胞数目小于1500个/mm3的病人
3 肝功能有严重损害的病人
【产品规格】
80mg
【用法用量】
多西他赛只能用于静脉滴注所有病人在接受多西他赛治疗期前均必须口服糖皮质激素类如地塞米松在多西他赛滴注一天前服用每天16mg持续至少3天以预防过敏反应和体液潴留临用前将多西他赛所对应的溶剂全部吸入对应的溶液中轻轻摇混合均匀将混合后的药瓶室温放置5分钟然后检查溶液是否均匀澄明根据计算病人的所用药量用注射器吸入混合液注入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液的注射瓶或注射袋中轻轻摇动混合均匀最终浓度不超过0.9mg/ml多西人赛的推荐剂量为75mg/m2 滴注一小时每三周一次
【贮藏方法】
遮光、密闭，在2-8℃贮存。
【注意事项】
1 多西他赛必须在有癌症化疗药物应用经验的医生指导下使用。由于可能发生较严重的过敏反应，应具备相应的急救设施，注射期间建议密切监测指标。
2 在肝功能异常患者，使用本品高剂量治疗患者和即往接受帕类药物治疗的非小细胞肺癌患者，使用多西他赛剂量达100mg/m3时，与治疗相关的死亡的发生率会增加。
3 所有病人在接受多西他赛治疗前需预服药物以减轻体液潴留的发生，预服药物只包括糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛注射头一天开始服用，每日16mg，服用4-5天。
4 中性粒细胞减少是最常见的副反应。多西他赛治疗期间应经常对白细胞数目进行监测。当病人中性粒细胞数目恢复至﹥1500个/mm3 以上时才能接受多西他赛的治疗，多西他赛治疗期间如果发生严重的中性粒细胞减少（﹤500个/mm3并持续7天或7天以上），在下一个疗程中建议减低剂量，如仍有相同问题发生，则建议再减低剂量或停止治疗。
5 在多西他赛开始滴注的最初几分钟内有可能发生过敏反应。如果发生过敏反应的症状轻微如脸红或局部皮肤反应则不需中止治疗。如果发生严重过敏反应，如血压下降超过20mmHg，支气管痉挛或全身皮疹/红斑，则需立即停止滴注并进行对症治疗。对已发生严重不良的反应的病人不能再次应用多西他赛。
6 多西他赛治疗期间可能发生外周神经毒性。如果反应严重，则建议在下一个疗程中减低剂量。
7 如已观察到的皮肤反应有肢端（手心或足底）局限性红斑伴水肿、脱皮等。此类毒性可能导致中断或停止治疗。
8 肝功能有损害的病人：如果血清转氨酶（ALT和、或AST）起过正常值上限1.5倍，同时伴有碱性磷酸酶起过正常值上限2.5倍，存在发生严重不良反应的高度危险，如毒性死亡，包括致死的脓毒症，胃肠道出血，以及发热性中性粒细胞减少症，感染，血小板减少症，口炎和乏力。因此，这些病人不应使用，并且在基线和每个化疗周期要检测肝功能。
