【中文名称】 马来酸依那普利分散片
【产品英文名称】 Enalapril Maleate Disperible Tablets
【生产企业】山东绿因药业有限公司
【功效主治】高血压
【化学成分】
本品主要成分为马来酸依那普利其化学名称为N-[(S)-1-(乙氧羰基)-3-苯基丙基]-L-丙氨酰-L-脯氨酸(Z)-丁烯二酸盐
分子式：C24H32N2O9分子量：492.52
【药理作用】
马来酸依那普利在肝脏水解为依那普利拉后者是肾素血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）
肾素血管紧张素转换酶（ACE）为肽基二肽水解酶可将血管紧张素Ⅰ(AgⅠ)转化为缩血管物质血管紧张素Ⅱ(AgⅡ)
抑制ACE可以减少组织和血浆中AgⅡ的形成减少醛固酮分泌提高血浆钾浓度AgⅡ对肾素分泌的负反馈作用减弱会引起血浆肾素活性升高
ACE也可降解缓激肽（血管舒张肽）抑制ACE可提高循环和局部激肽释放酶-激肽系统的活性（也提高前列腺素系统的活性）ACEI的降压和某些副作用与该机制有关
对于高血压病人马来酸依那普利可降低卧位和坐位血压而不引起代偿性心率加快在血流动力学检查中马来酸依那普利可显著降低周围血管阻力马来酸依那普利通常对肾血流或肾小球滤过率无明显影响对多数病人马来酸依那普利的降压效果出现在服药后约1小时高峰期出现在服药后4-6小时最大的降压效果一般出现在按规定剂量服药后3-4周按推荐剂量长期服药治疗降压效果持续存在短期停药不会导致血压反跳
对心衰病人的血流动力学检查发现马来酸依那普利可降低周围循环阻力增加静脉容量减少心脏前后负荷（降低心脏灌注压）同时增加心输出量提高心搏指数和应激能力
毒性研究
在相关离体和在体实验中未发现马来酸依那普利有致突变或致癌的作用
【药物相互作用】
其他药物会影响马来酸依那普利的疗效及副作用这些药物包括其它降压药物解热镇痛药利尿药麻醉药（使用依那普利应告诉麻醉师）抗抑郁药抗癌药免疫抑制剂肾上腺皮质类脂醇治疗痛风的药物和治疗糖尿病药物等服药时饮酒会增加酒精的作用高盐食物会降低马来酸依那普利的疗效应避免在同时服用其他药物时请告知您的医生
【不良反应】
依那普利具有较好的耐受性
在使用依那普利和ACEI药物时可能会出现以下不良反应
心血管系统
在治疗初期患者有盐和/或体液流失（如已使用了利尿剂）心衰严重高血压或肾性高血压及增加依那普利和/或利尿剂的用量时会出现明显的血压下降（低血压直立性低血压）并伴有头昏眼花苍白视觉混乱等罕见意识丧失
以下是由ACEI过度降低血压引起的副反应：心跳过速心悸心率失常胸痛心绞痛心肌梗塞暂时性缺血性中风大脑损害
肾脏
偶尔可发生肾损害或者肾损害加重在个别病例导致急性肾功能衰竭观察发现罕有蛋白尿有时蛋白尿伴有肾功能恶化
呼吸系统
偶尔发生干咳咽痛声音嘶哑支气管炎少见呼吸困难鼻窦炎鼻炎支气管痉挛/哮喘肺浸润口腔炎舌炎和口干有ACEI可以引起喉部咽部和/或舌部的血管神经性水肿的报道
消化系统/肝
偶尔会发生恶心腹痛和消化不良少见呕吐腹泻便秘食欲不振在ACE抑制剂治疗期间曾有一个综合性的罕见报道开始时为胆汁淤积型黄疸接着发展为肝坏死（有时会致命）但是两者关系不清如果出现黄疸或肝酶显著增加应立即停止使用ACEI并将患者置于医疗监控之下
有报道ACEI可以导致肝功异常肝炎肝功能衰竭胰腺炎肠梗阻
皮肤血管偶尔会发生过敏性反应如皮疹荨麻疹瘙痒累及唇面和/或四肢的神经血管性水肿
有引起严重皮肤反应的报道如天疱疮多形红斑脱落性皮炎Stevens-Johnson综合症或者中毒性表皮坏死溶解
皮肤病变可能伴随发烧肌痛/肌炎关节痛/关节炎脉管炎浆膜炎嗜酸性粒细胞增生白细胞增多ESR和/或ANA增加如果怀疑是严重的皮肤反应立即同主治医生联系如果必要必须中止马来酸依那普利片的治疗
有报道ACEI会导致银屑样皮肤改变光敏脸红出汗脱发甲癣以及Raynaud综合征加重
神经系统
偶尔会发生头痛嗜睡
罕见昏迷抑郁睡眠障碍阳痿外周感觉异常平衡失调肌肉痉挛神经过敏混乱耳鸣视觉模糊偏侧味觉缺失
实验室检测（血尿）
偶发血红蛋白血球容积白细胞血小板减少罕见贫血血小板减少中性粒细胞减少嗜酸性粒细胞增加在有肾功能障碍胶原蛋白疾病以及同时服用别嘌呤醇普鲁卡因胺或其他免疫抑制剂的患者中会发生粒细胞缺乏和凡科尼综合征
有患者发生溶血/溶血性贫血以及同G-6-PDH缺乏相关的溶血/溶血性贫血但是与ACEI的因果关系没有建立
肾功能障碍患者偶尔会出现血尿浓度血肌酸和血钾浓度增加血钠浓度减少糖尿病患者会出现血钾浓度增加（高血钾）可检出尿蛋白排出量增加
偶尔可能出现胆红素和肝酶浓度的增加
注意
如上这些实验室检查应在服用依那普利前和期间常规检验
对于初始用药高风险（肾衰胶原病）患者和使用免疫抑制剂细胞抑制剂别嘌呤醇及普鲁卡因胺的患者应该检查血浆电解质肌酐酸浓度和血象
服用依那普利期间出现发烧淋巴结红肿和/或咽喉炎应立即检查白细胞计数
对驾驶和操纵机械能力/反应的影响：
开始治疗时增加剂量换药及同时饮酒时发生反应的次数和程度因个体情况而不同此时须严格限制开车和操纵机器
【禁忌症】
以下情况禁用依那普利：
1 对马来酸依那普利或其它ACEI药物或其中任一成分过敏者
2 已知的血管神经性水肿病史（如先前使用ACE抑制剂治疗发生血管神经性水肿遗传性 /先天性血管神经性水肿）
3 肾动脉狭窄（双侧或单侧肾患者单侧）
4 肾移植后
5 血流动力学相关的主动脉或二尖瓣狭窄或肥厚性心肌病
6 原发性醛固酮增多症
7 原发性肝疾患或肝功能衰竭
8 怀孕
9 哺乳期
用依那普利治疗期间同时使用聚丙烯腈或甲基烯丙基硫化钠高通量滤膜（如AN69）进行透析或血液过滤存在出现过敏反应（超敏反应甚至休克）的风险因此这种合并使用应避免可使用其他药物（非ACEI）治疗高血压或心衰或换用其他透析膜
【产品规格】
5mg
【用法用量】
对于盐水流失（如透析呕吐/腹泻利尿治疗）严重肾性高血压的患者使用依那普利进行治疗时治疗开始会引起明显的血压下降
如可能应用依那普利前应先纠正盐和/或液体流失必要时减少或停止使用利尿剂
这些患者开始时在早晨用最低剂量的依那普利2.5mg.在初次用药增加剂量和/或使用利尿剂时为避免发生不可预见的低血压反应应观察至少8小时对于患有恶性高血压的患者使用依那普利治疗必须在医院进行
除非有医嘱否则按下法服药：
高血压：
通常的初始剂量为晨服5mg(1片依那普利)如果血压不能达到正常可将剂量增加至10mg（2片依那普利）在服药3周后才可增加剂量维持剂量一般为10mg/日最大剂量为40mg/日
中度肾功能障碍（肌酐清除率30-60ml/min）和老年患者（超过65岁）的剂量：
初始剂量为晨服2.5mg（半片依那普利）维持剂量一般为5-10mg/日（1-2片依那普利）最大剂量不得超过20mg/日（4片依那普利）.
严重肾功能障碍（肌酐清除率小于30ml/min和透析）患者的剂量：
初始剂量为晨服2.5mg（半片依那普利）透析患者在透析后服药
维持剂量一般为5mg/日（1片依那普利）最大剂量不得超过10mg/日（2片依那普利）
服药时间与用餐无关一般每天早晨一次服用全天剂量如果需要也可以分为早晚两次服
由主治医师决定用药的疗程
【贮藏方法】
密封保存。
【注意事项】
在使用依那普利的初始阶段会引起明显的血压下降。对于盐、水流失（如透析、呕吐/腹泻、利尿治疗）的患者大多数会出现此现象。同时，具有心衰的患者（有或无肾衰）绝大部分会出现低血压。对于这些患者应用依那普利必须进行监测。
缺血性心脏病或阻塞性脑血管疾病患者在使用依那普利时，必须严密监护，因为可能会发生由于显著的血压下降而引起的心肌梗死或休克。对于这些患者须从最低剂量开始，而且在监测肾功能和血钾水平的基础上增加剂量。如有可能，服用的利尿剂应暂时停用。
肾性高血压/肾动脉狭窄对于肾性高血压和已有的双侧动脉狭窄和单肾单侧动脉狭窄的患者服用依那普利存在血压显著下降和肾损害的危险。即使对于单侧肾动脉狭窄的患者可见表现为血清肌酸酐水平的轻微改变的肾功能损害。
因此，这些患者须从小剂量开始服用，剂量调整时需住院。正在使用利尿剂的患者，须暂时停止使用利尿剂，并在治疗的最初几周监测肾功能。
肾衰
敏感患者可由于药物阻断肾素-血管紧张素醛固酮系统而引起肾功改变。因此，建议使用小剂量马来酸依那普利。
对于严重肾衰（肌酐清除率低于30ml/min）和透析患者，必须在仔细考虑风险以后才可使用。同时在使用中监测肾功。
有报道显示，严重肾病和心衰患者持续用ACE抑制剂治疗会引起肾衰。在与利尿剂同时应用时，一些患者在没有症状情况下出现血中尿素和肌酸酐水平变化。如出现这种情况，建议减少ACE抑制剂的用量和/或停止使用利尿剂。
透析患者
在用马来酸依那普利治疗时，如同时使用聚丙烯腈或甲基烯丙基硫化钠高通量滤膜透析，可能发生过敏性反应（超敏反应，甚至休克）。过敏的第一症状为颜面肿、潮红、低血压和呼吸困难。这些症状通常在透析开始时的几分钟内出现。因此，必须避免这种联合应用，或者用其他的透析膜，或者换用其他药物治疗高血压或心衰。
高血钾
服用马来酸依那普利会引起高血钾症，特别是对于肾衰或/和心衰的患者。因此，不能同时服用保钾利尿剂和钾补充剂，以免导致血钾水平显著增加。如果必须服用这些药物，必须严密监视血钾水平。
原发醛固酮过多
原发醛固酮过多的患者一般不会对抗高血压药物有反应。因此不建议应用依那普利。
蛋白尿
在已有肾功能损害和服用高剂量ACEI患者罕见蛋白尿。如果已出现蛋白尿（每日多于1克），必须仔细考虑风险以后才可使用。同时在使用中常规检查临床和实验室参数。
LDL
