【中文名称】 注射用唑来膦酸
【产品英文名称】 Zoledronic Acid for Injection
【生产企业】华瑞制药有限公司
【功效主治】高钙血症药物,治疗肿瘤骨转移及预防骨骼并发症.
【化学成分】
本品的主要成份为唑来膦酸
【药理作用】
唑来膦酸的药理作用主要是抑制骨吸收其作用机制尚不完全清楚可能与多方面作用有关唑来膦酸在体外可抑制破骨细胞活动诱导破骨细胞调亡还可通过与骨的结合阻断破骨细胞对矿化骨和软骨的吸收唑来膦酸还可以抑制由肿瘤释放的多种刺激因子引起的破骨细胞活动增强和骨钙释放 毒理研究 遗传毒性： 本品Ames细菌回复突变试验中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验中国仓鼠基因突变试验和大鼠微核试验结果均为阴性 生殖毒性： 雌性大鼠从交配前15天至怀孕期结束皮下注射本品0.010,03或0.1mg/kg/日（AUC为人静脉注射4mg时的0.070.2和1.2倍）高剂量组动物出现排卵抑制和受孕率下降中剂量和高剂量组动物均出现胚胎植入前丢失增加植入胚胎数及活胎数减少新生鼠的存活率下降所有剂量组母鼠均出现难产及围产期死亡率增加母鼠死亡的原因可能与药物抑制骨钙动员导致围产期低血钙有关这可能是双膦酸类药物共有的作用 雌性大鼠怀孕期间皮下注射本品0.10.2活0.4mg/kg/日（AUC为人静脉注射4mg时的1.22.4活4.8倍）中高剂量组动物出现胚胎植入前或植入后丢失增加活胎数减少胎仔骨骼内脏和外观畸形高剂量组动物胎仔的骨骼畸形表现为未骨化和骨化不全骨骼增厚弯曲或缩短等高剂量组还可见晶状体缩小小脑发育不全肝小叶缩小或缺失肺叶变形血管扩张腭裂水肿等毒性反应低剂量组动物胎仔也出现骨骼畸形本试验中高剂量组母体动物出现体重和摄食量下降提示试验已达到最高药物暴露水平 妊娠家兔皮下给予本品0.010.030.1mg/kg/日（AUC小于或等于人静脉注射4mg时的0.5倍）未观察到本品对胎仔的毒性各用药组动物（按相对体表面积折算剂量大于或等于人静脉用药剂量4mg的0.05倍）均出现母体死亡和流产此现象可能与药物引起的低血钙有关 致癌性： 采用小鼠和大鼠进行了常规终生致癌试验研究小鼠经口给予本品0.10.52.0mg/kg/日（按相对体表面积折算剂量大于或等于人静脉用药剂量4mg的0.002倍）所有给药组动物 Harderian（副泪腺）腺瘤的发生率增加大鼠经口给予本品0.10.52.0mg/kg/日（按相对体表面积折算剂量小于或等于人静脉用药剂量4mg的0.2倍）未见肿瘤发生率的增加
【药物相互作用】
本品与氨基糖苷类药物合用时应慎重因氨基糖苷类药物具有降低血钙的协同作用可能延长低血钙持续的时间；与利尿剂合用时可能会增大低血钙的危险性；与沙利度胺合用时会增加多发性骨髓瘤患者肾功能异常的危险性
【不良反应】
本品最常见的不良反应是发热其他不良反应主要包括：乏力胸痛腿浮肿结膜炎,恶心呕吐便秘腹泻腹痛吞咽困难厌食,低血压,贫血低钾血症低镁血症低磷血症低钙血症粒细胞减少血小板减少全血细胞减少,骨痛关节痛肌肉痛；肾脏：血清中肌酸酐值升高等等（与给药的时间有关）；唑来膦酸的毒副反应多为轻度和一过性的大多数情况下无需特殊处理会在24~48小时内自动消退
【禁忌症】
对本品及其它双膦酸类药物过敏的患者禁用 严重肾功能不全者不推荐使用
【产品规格】
4mg（按无水唑来膦酸计算）
【用法用量】
静脉滴注成人每次4mg用100ml0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注滴注时间应不少于15分钟每3～4周给药一次获遵医嘱
【贮藏方法】
密闭保存。
【注意事项】
1 首次使用本品时应密切监测血清中钙、磷、镁以及血清肌酸酐的水平，如出现血清中钙、磷和镁的含量过低，应给予必要的补充治疗；
2 伴有恶性高钙血症患者给予本品前应充分补水，利尿剂与本品合用时只能在充分补水后使用，本品与具有肾毒性的药物合用时应慎重；
3 接受本品治疗时，如出现肾功能恶化，应停药至肾功能恢复至基线水平；
4 对阿司匹林过敏的哮喘患者应慎用本品。
